Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб.
Инструкция по применению на Эводин
Состав
Таблетки - 1 таб. :
- действующее вещество: эвоглиптина тартрат 6,869 мг(эквивалентно эвоглиптину 5,0 мг);
- вспомогательные вещества: маннитол, прежелатинизированныйкрахмал, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза,гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный, магниястеарат;
- состав пленочной оболочки: Опадрай® 03В28796 белый(гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид,макрогол/полиэтиленгликоль)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.
По 7 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной/полихлортрифторэтиленовой и фольгиалюминиевой.
По 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток или по 2контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией поприменению в пачку картонную.
Описание
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой от белогодо слегка желтого цвета с гравировкой EVO с одной стороны. Напоперечном срезе ядро почти белого цвета.
Фармакодинамика
Механизм действия
Эвоглиптин является активным при приеме внутрь, селективнымингибитором сериновой протеазы - фермента дипептидилпептидазы-4(ДПП-4), участвующего в инактивации инкретиновых гормонов(инкретинов): глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) иглюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Оба инкретинаучаствуют в поддержании гомеостаза глюкозы. ГПП-1 и ГИПсекретируются в кишечнике, низкие в течение суток базальныеконцентрации инкретинов повышаются в ответ на прием пищи. Вфизиологических условиях активность инкретинов ограничиваетсяферментом ДПП-4 (ГПП-1 и ГИП быстро гидролизуются под действиемДПП-4 с образованием неактивных форм). При низкой концентрацииглюкозы в крови инкретины не влияют на выброс инсулина и секрециюглюкагона. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы вкрови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза инсулина, а такжеего секреции ?-клетками поджелудочной железы за счет сигнальныхвнутриклеточных механизмов, связанных с циклическимаденозинмонофосфатом (АМФ). Кроме того, ГПП-1 снижает секрециюглюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижениеконцентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулинаспособствует уменьшению продукции глюкозы в печени, что в своюочередь приводит к снижению гликемии. Эвоглиптин обратимосвязывается с ферментом ДПП-4, предотвращая гидролиз инкретинов ивызывая устойчивое повышение концентрации активных форм ГПП-1 иГИП.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) с гипергликемиейизменение секреции инсулина и глюкагона приводит к значительномуснижению концентрации гликированного гемоглобина (HbAlc) и глюкозыв плазме крови.
Эвоглиптин связан с меньшим риском гипогликемии в сравнении сдругими пероральными гипогликемическими препаратами других групп. Вотличие от производных сульфонилмочевины и тиазолидиндионов(глитазонов), для которых частой нежелательной реакцией на фонетерапии является увеличение массы тела, прием эвоглиптина неоказывает влияния на массу тела пациента.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность эвоглиптина при однократном приеме внутрьсоставляет более 50%. Совместный прием эвоглиптина и пищи неоказывает влияния на абсорбцию. У здоровых пациентов послеоднократного перорального приема эвоглиптина в дозах от 1,25 мг до60 мг время достижения максимальной концентрации (tCmax) составляетот 3 до 5,5 часов. При однократном приеме эвоглиптина в дозе 5 мгздоровыми добровольцами его максимальная концентрация (Сmах) вплазме крови была равна 5,6 ± 1,3 мкг/л. При увеличении дозынаблюдается повышение Сmах в плазме крови и площади под кривойконцентрация-время (AUClast).
При многократном пероральном приеме эвоглиптина в дозах 5 мг, 10мг и 20 мг один раз в сутки равновесное состояние достигается ктретьим суткам. При достижении равновесного состояния Сmахэвоглиптина наблюдалась через 4,0-5,0 часов после приемапрепарата.
Распределение
Примерно одинаково распределяется между цельной кровью иплазмой, около 46% эвоглиптина связывается с плазменнымибелками.
В доклинических исследованиях установлено, что эвоглиптин быстрораспределяется по всем тканям организма (за исключением тканейсердца и мезентерия), проникает в систему кровообращения плода имолоко лактирующих крыс.
Метаболизм
Основная часть эвоглиптина циркулирует в крови в неизмененномвиде (более 80%). В процессе биотрансформации у человека образуется5 метаболитов, не обладающих ДПП-4-ингибирующей активностью,обнаруживаемых преимущественно в плазме и моче.
Эвоглиптин метаболизируется, преимущественно, CYP3A4. Висследованиях in vitro эвоглиптин не ингибировал ферменты CYP1A2,2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 и не индуцировал ферменты CYP1A2,2В6 и 3А4.
Выведение
После однократного приема эвоглиптина в дозе от 1,25 до 60 мг,средний период полувыведения (t1/2) составляет от 32,5 до 39,8часов. При многократном приеме - от 32,9 до 38,8 часов.
У здоровых взрослых людей примерно 46,1% полученной дозывыводится почками и примерно 42,8% выводится через кишечник(включая и метаболиты).
Пациенты с почечной недостаточностью
Увеличение AUClast и Cmax при однократном приеме эвоглиптинапациентами со сниженной функцией почек было пропорционально степениее снижения. Экспозиция эвоглиптина, определяемая через AUClast,повышалась в 1,32 раза у пациентов с расчетной скоростьюклубочковой фильтрации (рСКФ) от 30 до 59 мл/мин ив 1,52 раза упациентов с рСКФ от 15 до 29 мл/мин - по сравнению с даннымиздоровых добровольцев. Сmах была выше в 1,80 раза при рСКФ от 30 до59 мл/мин и в 1,98 раза при рСКФ от 15 до 29 мл/мин - по сравнениюс данными здоровых добровольцев.
При снижении почечной функции также было зарегистрированоповышение ингибирования активности ДПП-4: период >= 80%ингибирования ДПП-4 в плазме был тем продолжительнее, чем большебыло выражено снижение функции почек.
Половые различия
Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния наконцентрацию эвоглиптина в плазме.
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа в дополнение к диетотерапии и физическимупражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:
- монотерапии;
- комбинированной терапии с метформином.
Cпособ применения и дозы
Взрослые
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендованная дозапрепарата Эводин® составляет 5 мг один раз в сутки в качествемонотерапии или комбинированной терапии с метформином; максимальнаясуточная доза препарата Эводин® составляет 5 мг.
При пропуске одной или нескольких доз пациенту следует сразу жепринять препарат, как только он об этом вспомнит. Далее следуетпродолжить прием препарата в обычном порядке. Не следует приниматьдвойную дозу в один день.
У пожилых пациентов
Применение эвоглиптина у пожилых пациентов недостаточно изучено. Поскольку у пожилых людей, как правило, наблюдается снижениефизиологических функций, в том числе функции печени и почек, приприеме препарата необходимо соблюдать осторожность и следить засостоянием пациента.
Дети и подростки до 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Эводин® у детей иподростков до 18 лет на данный момент не установлена.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение эвоглиптина во время беременности противопоказано. Контролируемых рандомизированных исследований эффективности ибезопасности эвоглиптина у беременных не проводилось. Результатыисследования на животных показали, что эвоглиптин проникает черезплацентарный барьер и определяется в крови плода.
Данных о проникновении эвоглиптина в грудное молоко человеканет. Результаты доклинических исследований показали, что эвоглиптинпроникает в молоко лактирующих крыс. Применение эвоглиптина впериод грудного вскармливания противопоказано.
Противопоказания
Гиперчувствительность к эвоглиптину и/или другим ингибиторамДПП-4, и/или к любому вспомогательному веществу в составепрепарата.
Сахарный диабет 1 типа.
Диабетический кетоацидоз.
Беременность и период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективностии безопасности эвоглиптина у детей и подростков до 18 лет).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II-IVфункционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциациикардиологов (NYHA).
С осторожностью:
- У пациентов с ХСН I функционального класса по классификацииNYHA;
- У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжестии тяжелой степени;
- У пациентов с печеночной недостаточностью;
- У пациентов с наличием острого панкреатита в анамнезе;
- У пожилых пациентов.
Побочные действия
Монотерапия
В клинических исследованиях II-III фазы частота развития истепень тяжести нежелательных явлений была сопоставимой в группахэвоглиптина и плацебо. Также при проведении клиническихисследований не было отмечено каких-либо рисков, ассоциированных сдлительным (52 недели) применением эвоглиптина.
При применении эвоглиптина в дозе 5 мг в качестве монотерапии (втечение 12, 24 и 52 недель) наблюдались следующие нежелательныереакции (HP):
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: гастрит.
- Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:артралгия.
- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: контактныйдерматит.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: зубнаяболь.
Комбинированная терапия
HP, выявленные при проведении 2-х контролируемых клиническихисследований препарата эвоглиптин 5 мг при применении эвоглиптина вдозе 5 мг в комбинации с метформином в течение 24-х недель и 52-хнедель, частота которых превысила 3%, составили:
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: расстройствопищеварения, диарея, гастрит.
- Инфекционные и паразитарные заболевания: ринофарингит, инфекцииверхних дыхательных путей.
- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд.
Гипогликемия
Все случаи гипогликемии, зарегистрированные в 24-недельномисследовании монотерапии и комбинированной терапии, были слабовыраженными и разрешились самостоятельно.
Клинически значимых изменений жизненно важных показателей упациентов, принимавших эвоглиптин, выявлено не было.
Таким образом, во время клинических исследований не былоотмечено каких-либо достоверно подтвержденных рисков побезопасности, ассоциированных с применением эвоглиптина.
Если любые из указанных в инструкции HP усугубляются иливозникли любые другие HP, не указанные в инструкции, необходимосообщить об этом врачу.
Передозировка
В клинических исследованиях здоровые добровольцы получалиэвоглиптин в дозе до 60 мг в сутки.
В случае передозировки необходимо проводить симптоматическуютерапию (удаление неабсорбированного вещества изжелудочно-кишечного тракта, проведение клинического мониторингасостояния пациента, включая электрокардиографию) и поддерживающуютерапию в зависимости от состояния пациента.
Взаимодействие
В доклинических исследованиях показано, что эвоглиптин, главнымобразом, метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. По даннымдоклинических исследований, эвоглиптин не ингибирует CYP1А2, 2В6,2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, так же он не является индуктором CYP1A2,2В6 и 3А4. Таким образом, взаимодействие эвоглиптина с другимипрепаратами, действующими как субстрат для этих ферментов,маловероятно. Хотя исследования in vitro показали, что эвоглиптинявляется субстратом р-гликопротеина (P-gp) и слабым субстратомбелка резистентности рака молочной железы, он не ингибируетперенос, в котором участвуют эти транспортеры. Кроме того,эвоглиптин не выступал субстратом ОАТ1, ОАТЗ, ОСТ2, ОАТР181 иОАТР183 и не ингибировал их.
Таким образом, маловероятно, что эвоглиптин в терапевтическойдозе может взаимодействовать с препаратами, выступающими субстратомвышеуказанных транспортеров.
Взаимодействие эвоглиптина с метформином
Совместное применение эвоглиптина 5 мг и метформина 1000 мг 2раза в сутки до достижения равновесной концентрации не выявилоклинически значимых изменений параметров фармакокинетикиэвоглиптина и метформина. Определяемые в равновесном состоянииплощади под кривой концентрация-время не различались как послеодновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и толькоэвоглиптина (R) - соотношение AUC(T/R) = 1,02 (90% ДИ 0,99 - 1,06),так и после одновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) итолько метформина (R) - соотношение AUC(T/R) = 0,94 (90% ДИ 0,89 -0,98). Определяемые в равновесном состоянии значения максимальнойконцентрации препаратов также клинически не различались как послеодновременного приема эвоглиптина и метформина (Т) и толькоэвоглиптина (R) - соотношение Cmax(T/R) = 1,06 (90% ДИ 1,01 -1,12), так и после одновременного приема эвоглиптина и метформина(Т) и только метформина (R) - соотношение AUC(T/R) = 0,84 (90% ДИ0,79 - 0,89). Степень ингибирования ДПП-4 была сопоставима присовместном применении эвоглиптина и метформина и применении толькоэвоглиптина в дозе 5 мг.
При этом совместное применение эвоглиптина и метформина показалотенденцию к увеличению концентрации активного ГПП-1 по сравнению сприменением только эвоглиптина или только метформина.
Взаимодействие эвоглиптина с кларитромицином
Многократный прием потенциального ингибитора CYP3A4кларитромицина в суточной дозе 1000 мг до достижения равновеснойконцентрации и однократный прием эвоглиптина в дозе 5 мг показалувеличение Сmах эвоглиптина в 2,17 раз и увеличение AUC эвоглиптинав 2,02 раза. Необходимо соблюдать осторожность, так какфармакокинетические показатели эвоглиптина могут возрастать при егосовместном применении с ингибиторами CYP3A4.
Взаимодействие эвоглиптина с рифампицином
Многократный прием потенциального индуктора CYP3A4 рифампицина всуточной дозе 600 мг до достижения равновесной концентрации иоднократный прием эвоглиптина в дозе 5 мг не показал значимыхизменений значений Сmах эвоглиптина, однако показал снижение AUC на63% по сравнению с монотерапией эвоглиптином.